Dérivé de la version propulsion, le Mercedes Vito 4x4 en reprend le moteur de 2,151, associé à la boîte automatique 7G-Tronic, en sortie de laquelle est ajoutée une boîte de transfert avec une sortie de mouvement vers les roues avant. Accolées, les boites de vitesses et de transfert partagent la même huile. En conditions normales, le mouvement est réparti à raison de 45 % vers l'avant, et 55% vers l'arrière, mais un embrayage dédié au différentiel central permet une répartition temporaire de 30/70 à 70/30. C'est un 4x4 permanent, d'où une consommation en hausse de 0,6 1/100 km par rapport au 4x2 et une masse à vide supérieure de 50 kg (au lieu de 70 kg pour le précédent). L'option 4x4 coûte 3 300 € HT, à comparer à une transformation Dangel sur Jumpy ou Expert facturée 7 300 € HT.
Le nouveau Vito 4x4 est moins haut de 9 cm que son prédécesseur, ce qui le fait passer sous les 2 m et facilite son accès à de nombreux stationnements. Dans un premier temps, il n'est disponible qu'en 119 CDI Bluetec (190 ch et 440 Nm avec SCR). Les 114 CDI (136 ch/330 Nm) et 116 CDI (163 ch/380 Nm) suivront dans l'année. Le fourgon compact 119 CDI Bluetec s'affiche à 36 000 € HT en finition Pro.
Le comportement routier est exceptionnel. Bien entendu, les pneus hiver sont plus que souhaitables sur la neige et la glace, mais la pertinence de l'électronique force le respect. Elle est au niveau de ce que l'on fait de mieux sur les SUV. La gestion de la transmission 4-ETS et l'ESP de dernière génération emmènent le Vito au bout de ce que permettent ses pneus.